卵巢癌(OC)是最致命的婦科惡性腫瘤之一。它是女性癌癥相關死亡的第五大原因。但由于缺乏早期癥狀、體征和早期診斷的有效篩查方法,大約70%的卵巢癌病例在晚期之前均未被診斷出來,5年存活率僅20%。

  然而,如果在早期階段確診,I期和II期卵巢癌的5年生存率分別為89%和71%。因此,在早期診斷中,使用有效的生物標志物和篩選方法非常重要,并且可以改善大量卵巢癌患者的預后。

  液體活檢是一種無創或微創檢測技術,通過檢測患者血液、尿液、乳液等各種體液中的腫瘤標志物:循環腫瘤細胞、循環腫瘤DNA及腫瘤細胞來源的外泌體,診斷早期的腫瘤,預測疾病未來,評估預后。


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  1、循環腫瘤細胞(CTCs)

  CTCs是腫瘤釋放到血液等體液中的腫瘤細胞,可通過血液傳播到其他組織器官,并在新的微環境中定植生長,成為新的轉移灶。

  對卵巢腫瘤患者的研究證實,CTCs檢測能夠鑒別早期卵巢腫瘤的良惡性。健康人群及良性腫瘤患者血液中幾乎檢測不到CTCs,而惡性腫瘤患者血液中可檢測到CTCs。

  2、循環腫瘤DNA(ctDNA)

  傳統活檢取材范圍小,檢測結果比較局限,反映的只是取材部位的腫瘤特性。而ctDNA是凋亡或壞死的腫瘤細胞釋放入血的DNA片段,因此,ctDNA既可來源于原發腫瘤細胞,也可來源于轉移腫瘤細胞,反映的信息更客觀全面。

  但是,雖然檢測ctDNA的量的大小,對于早期卵巢癌的發現具有高特異性和靈敏性,但ctDNA的量,目前是沒有證據表明是能夠確定卵巢腫瘤的大小和位置的。

  3、外泌體(exosomes)

  一些報告顯示,在卵巢癌患者的血液和腹水存在外泌體。外泌體是由脂質雙分子層包裹的納米級小囊泡,有研究表明外泌體含有194種脂質、4563種蛋白質、1639種mRNA和764種miRNA,在卵巢癌的疾病進展起到至關重要的作用,其中研究發現,卵巢癌患者血漿中外泌體蛋白水平、RNA與疾病進展相關,可作為卵巢癌早期診斷依據。并可能有助于化療。

  總的來說,相比組織活檢取材的局限性,不能全面反映腫瘤的異質性及轉移部位腫瘤的特點,液體活檢在腫瘤轉移前就可在外周血中檢測到,不僅可以反映腫瘤的分子特性,還能重復多次活檢、實時活檢,因而在早期腫瘤診斷中,其優勢遠超影像診斷。

  但是液體活檢也有缺點,面臨的主要問題是檢測的靈敏度、特異度不夠理想,即使使用FDA指定的Cell-Search檢測系統,也極有可能漏檢一部分完成上皮-間質轉化的腫瘤細胞,使部分患者出現假陰性結果;此外ctDNA及外泌體的分析技術有待提高,目前所用的檢測分析設備價格昂貴,難以普及,普通人做一次非常不容易。





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